Музей посвящен судьбе и творчеству поэта-художника Тараса Григорьевича Шевченко, волею судеб оказавшегося в десятилетней ссылке в Оренбургской губернии, и политическим репрессиям 1920–1950-х гг.
В экспозиции, которая постоянно обновляется, находится около 200 единиц хранения из фондов Музея истории Оренбурга. К мемориальным предметам относятся полотно, вышитое Еленой Варфоломеевной Ковтун – правнучкой Шевченко по линии брата Микиты; сборники произведений великого Кобзаря, подаренные делегациями из Киева.
В одном из экспозиционных залов музея воспроизведена обстановка гауптвахты XIX века: караульное помещение и камера, являющаяся также мемориальной, так как в ней, согласно архивным данным, с 27 апреля по 12 мая 1850 г. находился в заключении Тарас Григорьевич Шевченко.