Когда-то на таинственный Остров Черепа была организована экспедиция, из которой вернулись далеко не все её участники. Зато выжившие члены экспедиции привезли с собой в Нью-Йорк огромную обезьяну невиданных размеров – Кинг-Конга. Это громадное существо поразило воображение всех людей, но участники экспедиции умолчали ещё о многом, что они видели на загадочном острове. Например, о динозаврах, которые ещё не вымерли на этой земле, огромных насекомых, а также о таинственной субстанции, которая как раз и могла быть причиной того, что существовавшие там животные достигли таких огромных размеров. В 1970-е годы несколько смельчаков решают вновь отправиться на Остров Черепа, чтобы исследовать его удивительный мир и узнать загадку таинственной субстанции, которая, впрочем, вполне может оказаться всего лишь мифом. Однако у главного героя фильма «Конг: Остров черепа» есть и личный интерес поездки в эти загадочные места: во время первой экспедиции там бесследно исчез его брат, и теперь путешественник надеется найти его, веря, что он ещё жив.